จากมติของที่ประชุมร่วมกันของรัฐสภาเมื่อวันที่ 10 กันยายน พ.ศ. 2564 ได้กำหนดการเลือกตั้งครั้งนี้มีจำนวนสมาชิกสภาผู้แทนราษฎรเพิ่มจากเดิม 350 คน เป็น 400 คน จึงส่งผลทำให้จังหวัดขอนแก่นมีจำนวน ส.ส.แบบแบ่งเขตเพิ่มขึ้นจาก 10 เขตในการเลือกตั้งปี 2562 เป็น 11 เขตในการเลือกตั้งครั้งนี้ โดยหนึ่งเขตเลือกตั้งจะมีจำนวน ส.ส. ได้หนึ่งคน[1]